seit Jahrzehnten die weit verbreitete Überzeugung, dass niedriger Testosteron zu einer verminderten Magermasse, einer gestärkten Fettmasse und sexuellen Dysfunktion beiträgt, die Androgene wie Testosterongel, Patches, Pellets oder Injektionen behandelt haben . Es wurde nachgewiesen, dass die Steigerung des Testosteronspiegels die Fettmasse, Muskelkraft, Muskelkraft, Muskelvolumen, Hämoglobin und IGF-1 erhöht. Die meisten männlichen Testosteron -Nutzer berichten auch über eine Zunahme der sexuellen Funktion wie eine Zunahme der Libido und die Häufigkeit von Erektionen. Eine kürzlich im New England Journal of Medicine veröffentlichte Studie hat sich vorgestellt, um genau herauszufinden, welche Rolle Östrogen in der Körperzusammensetzung und der sexuellen Funktion spielt. Dies ist eine bedeutende Studie, da viele Benutzer neben ihrer Testosteronbehandlung Aromatasehemmer einsetzen.
Die überwiegende Mehrheit des Östrogens im Mann stammt aus der Aromatisierung von Testosteron. Wenn der Serum -Testosteronspiegel sinkt, gibt es auch einen damit verbundenen Rückgang der Östrogenspiegel. Viele Ärzte konzentrieren sich jedoch auf die Rolle von Testosteron als Behandlung des Hypogonadismus und legen weniger Wert auf die Rolle des abnehmenden Östrogens. Die einzige Ausnahme kann Knochenverlust sein, da es allgemein bekannt ist, dass sehr geringe Östrogenspiegel zum Knochenverlust beitragen. Die Rolle der Östrogene in der Körperzusammensetzung und der sexuellen Funktion ist jedoch nicht vollständig bekannt. Informationen über die Rolle von Östrogenen beim männlichen Hypogonadismus können dazu beitragen, Männer zu identifizieren, die für spezifische Manifestationen der Erkrankung ausgesetzt sind, und eine Begründung für neuartige Ansätze für sein Management darstellen. Die Studie „wollte den relativen Grad des Testosteronmangels, des Östradiolmangels oder bei beiden unerwünschten Veränderungen in der Körperzusammensetzung, der Stärke und der sexuellen Funktion ergeben und ob diese Veränderungen auf Androgenmangel, Östrogenmangel oder beides zurückzuführen sind . ““
Aus praktischer Sicht müssen Männer, die an Hypogonadismus leiden, wissen, ob sehr niedrige Östrogenspiegel nachteilig für die sexuelle Funktion sein können und ob diese niedrigen Werte auch negativ die Körperzusammensetzung beeinflussen können. Darüber hinaus müssen Steroidbenutzer wissen, ob die Verwendung von Aromatase -Inhibitoren zu sexuellen Funktionsstörungen und einem höheren Prozentsatz an Körperfett beitragen kann. Es ist das Ziel dieses Papiers, diese Fragen zu beantworten. Ich habe einige der Studien eingehende Daten entfernt, um dies viel lesbarer zu machen ~ Heavyiron
Gonadensteroide und Körperzusammensetzung, Stärke und sexuelle Funktion bei Männern
Joel S. Finkelstein, M. D., Hang Lee, Ph.D., Sherri-Ann M. Burnett-Bowie, M. D., M. P. H., J. Carl Pallais, M. D., M. P. H., Elaine W. Yu, M. D., Lawrence F. Borges, M. D. Brent F. Jones, M. D., Christopher V. Barry, M. P. H., Kendra E. Wulczyn, B. A., Bijoy J. Thomas, M. D. und Benjamin Z. Leder, M.D.
N Engl J Med 2013; 369: 1011-1022September 12, 2013doi: 10.1056/nejmoa1206168
Zwei Gruppen gesunder Männer im Alter von 20 bis 50 Jahren wurden rekrutiert und erhielten Goserelinacetat, um endogene Gonadensteroide zu unterdrücken. Den 400 Männern erhielt zufällig 16 Wochen lang 0 g (Placebo), 1,25 g, 2,5 g, 5 g oder 10 g täglich täglich täglich täglich 1% Testosterongel (Androgel, Abbott Laboratories). Die Teilnehmer der Gruppe 2 erhielten auch Anastrozol (Arimidex, AstraZeneca) in einer Dosis von 1 mg täglich, um die Aromatisierung von Testosteron zu Östrogen zu blockieren. Die Primäranalyse konzentrierte sich auf Vergleiche der Gruppe, die die 5-G-Androgel-Dosis mit den anderen Dosisgruppen erhielt, da diese Dosis Testosteronspiegel erzeugte, die den Basisniveaus ähnlich waren. 5-G-Dosis produzierte 470 ± 201 ng pro Deziliter-T-Spiegel. Die 5-G-Dosis plus Arimidx produzierte 485 ± 240 ng pro Deziliter-T-Spiegel.
Die Teilnehmer wurden alle 4 Wochen gesehen. Bei jedem Besuch wurden Nüchternblutproben erhalten, um die Gonadensteroidspiegel zu messen, und Fragebögen wurden zur Untersuchung der körperlichen Funktion, des Gesundheitszustands, der Vitalität und der sexuellen Funktion ausgeführt. Zu Studienbeginn und Woche 16 wurden Körperfett und mageres Masse mittels einer Dual-Energy-Röntgenabsorptiometrie (DXA) bewertet; Subkutane und intraabdominalfettische Bereiche und Oberschenkelmuskelbereich wurden mittels Computertomographie (CT) gemessen; und die Stärke der niedrigeren Extremität wurde mittels einer Beinpresse bestimmt.
Durch Testosterondosis und Kohorte mittlere Serum -Testosteron- und Östradiolspiegel von 4 bis 16. Links blaue Säulen oben sind die Testosteron -Gruppe und die rechten roten Säulen Die Testosteron- und Arimidex -Gruppe.
Hormonspiegel
Bei Männern, die Goserelinacetat und 0 g (Placebo), 1,25 g, 2,5 g, 5 g oder 10 g Testosterongel täglich (Kohorte 1) erhielten Deziliter, 337 ± 173 ng pro Deziliter, 470 ± 201 ng pro Deziliter und 805 ± 355 ng pro Deziliter (Abbildung 2a). Die entsprechenden Anzeigen zeigen die Östradiolspiegel 3,6 ± 1,4 pg pro Milliliter, 7,9 ± 2,9 pg pro Milliliter, 11,9 ± 5,7 pg pro Milliliter, 18,2 ± 10,2 pg pro Milliliter und 33,3 ± 15,3 pg Per Milliliter (Abbildung 2b). Bei Männern, die auch Anastrozole (Kohorte 2) erhielten, dieentsprechend angegeben angibt den Testosteronspiegel 41 ± 13 ng pro Deziliter, 231 ± 171 ng pro Deziliter, 367 ± 248 ng pro Deziliter, 485 ± 240 ng pro Deziliter und 924 ± 521 ng pro Deciliter (Abbildung 2A) und das entsprechende Angeklagte adradiol Die Werte betrugen 1,0 ± 0,4 pg pro Milliliter, 1,2 ± 0,4 pg pro Milliliter, 2,0 ± 2,3 pg pro Milliliter, 2,1 ± 1,9 pg pro Milliliter und 2,8 ± 1,8 pg pro Milliliter (Abbildung 2B).
Durch die mittlere prozentuale Veränderung von einem Prozentsatz des Körperfetts, der Magerkörpermasse, der subkutanen und intraabdominalen Fläche, der Oberschenkel-Muskulationsfläche und der Beindruckfestigkeit gemäß Testosterondosis und Kohorte. T -Balken zeigen herkömmliche Fehler an. Innerhalb jeder Kohorte zeigen Balken mit derselben Anzahl keinen signifikanten Unterschied zwischen Dosisgruppen. Zum Beispiel unterschied sich die Änderung des Prozentsatzes des Körperfetts (Tafel A) nicht signifikant zwischen den Gruppen, die täglich 0 g, 1,25 g oder 2,5 g Testosteron in Kohorte 1 erhielten (alle mit „1“ bezeichnet). Die Änderung in jeder dieser drei Gruppen unterschied sich signifikant von der Änderung der Gruppe, die 5 g pro Tag (mit „2“ bezeichnet) und die Änderung der Gruppe, die 10 g pro Tag (mit „3“ bezeichnet) erhielt unterschied sich auch signifikant zwischen diesen beiden letztgenannten Gruppen. P -Werte beziehen sich auf die Interaktionsbegriffe für Kohorten -Testosteron -Dosis in Varianzanalysen, in denen Änderungen in jedem Ergebnismaß zwischen Kohorten 1 und 2 verglichen werden.
Durch Testosteron -Dosis und -kohorte mittlere absolute Veränderung von der Ausgangswert in sexuellem Verlangen und erektiler Funktion. Sexuelles Verlangen (Tafel A) wurde bei jedem Auschecken bewertet, indem die Teilnehmer aufgefordert wurden, ihren Sexualtrieb im Vergleich zu ihrem Sexualtrieb vor Beginn der Studie zu bewerten (? 2 zeigt viel weniger,? 1 etwas weniger, 0 gleich, 1 etwas mehr. und 2 viel mehr). Erektile Funktion (Tafel B) wurde bewertet, indem jeder Mann aufgefordert wurde, den Vormonat zu berücksichtigen und den Grad zu bewerten, in dem jede der folgenden drei Aussagen am engsten für sich selbst angewendet wurde: „Ich hatte Schwierigkeiten, sexuell erregt zu werden“, „Ich hatte Schwierigkeiten, sie zu bekommen oder zu bekommen oder Aufrechterhaltung einer Erektion “und„ Ich hatte Schwierigkeiten, den Orgasmus zu erreichen “, wobei 1 überhaupt nicht, 2 ein wenig, 3 einige, 4 ziemlich viel und 5 viel. Für jeden Mann wurde der angängige Wert beim endgültigen Auschecken dann vom Angabewert beim Basisbesuch abgezogen. T -Balken zeigen herkömmliche Fehler an. Innerhalb jeder Kohorte zeigen Balken mit derselben Anzahl keinen signifikanten Unterschied zwischen Dosisgruppen. P -Werte beziehen sich auf die Interaktionsbegriffe für Kohorten -Testosteron -Dosis in Varianzanalysen, in denen Änderungen in jedem Ergebnismaß zwischen Kohorten 1 und 2 verglichen werden.
In dieser Studie fanden wir heraus, dass die Dosis von Testosteron, die zur Verhinderung nachteiliger Veränderungen in einer Vielzahl von Maßnahmen erforderlich sind, erheblich variiert. Als die Aromatisierung intakt war, begann die Fettakkumulation mit einem leichten Gonadensteroidmangel (einem Testosteronspiegel von etwa 300 bis 350 ng pro Deziliter), während die Massemasse, der Oberschenkel-Muskulaturbereich und die Muskelfestigkeit konserviert waren, bis der Gonadensteroidmangel vieler ausgeprägt war (Ein Testosteronspiegel? 200 ng pro Deziliter). Sexuelle Verlangen und erektile Funktion, die beiden Hauptdomänen der sexuellen Funktion, zeigten unterschiedliche Veränderungsmuster, da die Serum -Testosteronspiegel verringert waren.
Beobachtungsstudien haben gezeigt, dass die Magermasse und -festigkeit verringert werden und die Fettmasse bei Männern mit niedrigen Testosteronspiegeln verstärkt wird. Männer mit Hypogonadismus berichten über weniger sexuelle Aktivitäten, weniger sexuelle Gedanken und weniger spontane Erektionen als Männer mit normalem Testosteronspiegel. Darüber hinaus erhöht der Testosteronersatz die Magermasse, verringert die Fettmasse und kann die sexuelle Funktion bei Männern mit Hypogonadismus verbessern. Diese Beobachtungen haben zu der weit verbreiteten Überzeugung geführt, dass unerwünschte Veränderungen in der Körperzusammensetzung und der sexuellen Funktionsstörung bei Männern mit Hypogonadismus auf Androgenmangel zurückzuführen sind. Da Östradiol jedoch ein Metaboliten von Testosteron ist, ist es schwierig, die Auswirkungen von Androgenen von Östrogenen in Beobachtungsstudien oder sogar in randomisierten, kontrollierten Studien zu unterscheiden, wenn Aromatisierbare Androgene ohne Verabreichung eines Aromatasehemmers verwendet werden.
Durch die Verabreichung einer Vielzahl von Testosterondosen mit und ohne gleichzeitige Aromatasehemmung fanden wir, dass Änderungen der Magermasse, des Oberschenkel-Muskelnbereichs und der Beinpressstärke auf Änderungen der Testosteronspiegel zurückzuführen waren, während Veränderungen der Fettmessungen in erster Linie mit Veränderungen zusammenhielten In Östradiolspiegeln. Sowohl Androgene als auch Östrogene trugen zur Aufrechterhaltung der normalen Libido und der erektilen Funktion bei. Obwohl diese Ergebnisse überraschend sein mögen, stimmen sie mit Studien überein, die zeigen, dass Körperfett beim Menschen und männlichen Mäusen mit Nullmutationen des Aromatase-Gens oder des Östrogenrezeptors verstärkt wird? Gen und diese sexuelle Funktion ist bei Mäusen und Menschen mit diesen genetischen Defekten signifikant beeinträchtigt.
Unsere Beobachtungen können entscheidende wissenschaftliche Auswirkungen haben. Erstens bieten sie eine physiologische Grundlage für die Interpretation des Testosteronspiegels bei Männern jung und mittleren Alters und Identifizierung der AdversE -Konsequenzen, die am wahrscheinlichsten in verschiedenen Gonadensteroidspiegeln auftreten. Zweitens, da eine Erhöhung des viszeralen Fettsempfindlichkeit die Insulinsensitivität verringert und mit Diabetes und dem metabolischen Syndrom verbunden ist, könnte der deutliche Anstieg des intraabdominalen Fetts mit Aromatasehemmung einen Anstieg der Herz-Kreislauf-Erkrankungen mit langfristigem Östrogenmangel veranlassen. Schließlich, weil die Magermasse, der Oberschenkelmuskelbereich und die erektile Funktion bei einer Testosterondosis (1,25 g pro Tag) reduziert wurden, die einen Serumspiegel von etwa 200 ng pro Deziliter ausgelöst hat Angebot. Einige Männer haben jedoch Veränderungen in diesen funktionellen Ergebnissen bei niedrigeren oder höheren Testosteronspiegeln, und andere Folgen des Hypogonadismus, wie z. Daher sollte das spezifische wissenschaftliche Szenario jeder Person bei der Interpretation der wissenschaftlichen Bedeutung des zirkulierenden Testosteronspiegels berücksichtigt werden.
Diese Ergebnisse können auch Auswirkungen auf ältere Männer haben. Der Serum -Testosteronspiegel sinkt mit zunehmendem Alter von Männern gering, so dass 20% der Männer älter als 60 Jahre und 50% der Männer älter als 80 Jahre einen Testosteronspiegel haben, der mindestens 2 SD unter dem Hinweis auf junge Männer angibt. Das Altern bei Männern wird auch mit einem Rückgang der Knochenmineraldichte, der Massemasse, der Muskelfestigkeit, der Energie und der sexuellen Funktion sowie der Erhöhung der Fettmasse begleitet – Merkmale, die gemeinsam an organische Hypogonadismus bei jungen Männern erinnern. Abnahme der Muskelmasse und -kraft sind starke Prädiktoren für Stürze, Frakturen und Verlust der Fähigkeit, unabhängig zu leben. Wenn junge und alte Männer ähnliche Reaktionen auf einen Rückgang des Testosteronspiegels haben, wie dies zu einem Anstieg des Testosteronspiegels der und kann mit ordnungsgemäßem Austausch vermeidbar sein. Eine direkte Bestimmung der Beziehungen zwischen Gonadensteroidspiegeln und wissenschaftlichen Maßnahmen bei älteren Männern ist erforderlich, um diese Hypothese zu bestätigen.
Unsere Feststellung, dass Östrogene eine grundlegende Rolle bei der Regulierung von Körperfett und sexueller Funktion haben, verbunden mit Beweisen aus früheren Studien über die entscheidende Rolle von Östrogen im Knochenstoffwechsel, zeigt, dass Östrogenmangel hauptsächlich für einige der entscheidenden Folgen des männlichen Hypogonadismus verantwortlich ist und schlägt vor, dass die Messung von Östradiol hilfreich sein könnte, um das Risiko einer sexuellen Funktionsstörung, des Knochenverlusts oder der Fettansammlung bei Männern mit Hypogonadismus zu bewerten. Zum Beispiel bei Männern mit Serum-Testosteronspiegeln von 200 bis 400 ng pro Deziliter nahmen die Scores der sexuellen Dessire um 13% ab, wenn die Östradiolspiegel 10 pg pro Milliliter oder viel mehr und um 31% waren, wenn die Östradiolspiegel unter 10 pg pro Milliliter lagen . Unsere Ergebnisse deuten auch darauf hin, dass die Behandlung mit aromatisierbaren Androgenen der Behandlung mit nicht aromatisierbaren Androgenen bei den meisten Männern mit Hypogonadismus vorzuziehen wäre.
Zusammenfassend führten wir eine dosisberufliche Studie durch, um die relativen Testosteron-Dosen und die damit verbundenen Serumspiegel zu ermitteln, in denen die Körperzusammensetzung, die Stärke und die sexuelle Funktion zunächst abnehmen. Durch die Untersuchung dieser Beziehungen zur und ohne Unterdrückung der Östrogensynthese fanden wir, dass Magermasse, Muskelgröße und Stärke durch Androgene reguliert werden. Die Fettakkumulation ist in erster Linie eine Folge eines Östrogenmangels; und die sexuelle Funktion wird sowohl durch Androgene als auch durch Östrogene reguliert. Die Abgrenzung des Hypogonadismusgrads, bei dem sich unerwünschte Konsequenzen entwickeln, und der relativen Rollen von Androgenen und Östrogenen in jedem Ergebnis sollte die Entwicklung vielerer rationalerer Ansätze für die Diagnose und Behandlung von Hypogonadismus bei Männern erleichtern.
Eine neuartige zusammengesetzte heterozygote Mutation des Aromatase -Gens bei einem erwachsenen Mann: verstärkte Beweise für die Beziehung zwischen angeborenem Östrogenmangel, Adipositas und dem metabolischen Syndrom.
Maffei L, Rochira V, Zirilli L, Antunez P, Aranda C, Fabre B,